以组蛋白H3K9甲基化修饰为标记的旁着丝粒异染色质（Pericentric Heterochromatin）是染色质的重要组成部分，其在确保正确的有丝分裂、调控恰当的基因表达以及维持基因组稳定性等方面起着重要作用。然而，在脊椎动物中，旁着丝粒异染色质的从头建立机制至今仍不为作者所知。

2024年7月4日，中国科学院生物物理研究所朱冰课题组在Nature（IF=64.5）发表题为“Targeting pericentric non-consecutive motifs for heterochromatin initiation”的研究论文。基于CRISPR/Cas9系统的特异性靶向能力以及APEX2系统的邻近标记能力，该研究首先开发了一种能够鉴定特定基因组位点附近蛋白质组的技术。利用该技术鉴定出锌指蛋白ZNF512和ZNF512B通过与旁着丝粒异染色质DNA的特异性结合而定位于旁着丝粒异染色质区域，进而深入研究揭示了脊椎动物中旁着丝粒异染色质的从头建立机制。^[1]

来源：www.nature.com

在本篇论文中，作者在小鼠胚胎干细胞（ESC）中鉴定出锌指蛋白ZNF512除了可以定位在富含TTC/GAA序列的旁着丝粒异染色质区域外，同样可以定位在富含TTC/GAA序列的年轻的L1Md-T和L1Md-A的5'UTR上。针对小鼠胚胎干细胞的培养，添加了购自近岸蛋白的高活性重组小鼠LIF蛋白（Cat#C690）。

LIF的作用

1.LIF是一种具有多种功能的细胞因子，其重要的应用是用来培养小鼠胚胎干细胞，LIF能取代成纤维细胞饲养层或其他条件培养基，高效抑制干细胞的自发分化从而维持干细胞多潜能的表型，促进干细胞增殖分裂。 2.除了能培养鼠胚胎干细胞外，LIF细胞因子在体外培养扩增人EG细胞（Embryonic Germ）、联合bFGF培养人ES细胞以及扩增人神经干细胞等都起到重要作用。

高活性LIF蛋白Measured by the dose dependent inhibition of M1 cells. The ED50 for this effect is 0.33ng/ml.     The activity of Recombinant Mouse LIF Protein(Cat#C690) was compared to Brand M.Measured by the dose dependent inhibition of M1 cells.

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参考文献

[1] Ma, R., Zhang, Y., Zhang, J. et al. Targeting pericentric non-consecutive motifs for hetero-chromatin initiation. Nature 631, 678–685 (2024).