国家纳米科学中心聂广军研究员和中国科学院大学张银龙副教授团队针对长期服用抗血小板药物带来的出血风险以及长期服用抗血小板药物的病人需要紧急介入手术等临床问题，提出了利用血小板膜纳米海绵对抗血小板药物特异性逆转的策略。与血小板输注不同，纳米海绵惰性内核无主动的血栓块收缩能力，因此在高剂量下无明显的体内致栓风险。

题目：

Platelet-Mimicking Nanosponges for Functional Reversal of Antiplatelet Agents

期刊：Circulation Research

IF：20.1

DOI：10.1161/CIRCRESAHA.122.321034

结论与意义:

研究人员开发的PLT-PFC在有效保留血小板膜表面受体P2Y12和αIIb/β3以及大部分血小板膜蛋白的同时，将血小板内容物蛋白去除。因此纳米海绵内核无主动的血栓块收缩能力，高剂量用药下无明显体内致栓风险。实验显示PLT-PFC与临床使用的两种抗血小板药物替格瑞洛、替罗非班具有高亲和系数和低解离系数。体外血小板聚集实验进一步证实，PLT-PFC能够有效逆转抗血小板药物效果。PLT-PFC对抗血小板药物的功能逆转在尾尖出血模型及卒中出血转化模型中都得到了验证。该研究提出了一种广谱的抗血小板药物逆转策略，为临床抗血小板药物的功能逆转提供了新的思路。

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实验结果图：

ANNEXIN V-FITC/PI凋亡检测试剂盒

东南大学吴富根教授团队提出了一种基于细胞代谢底物重新分配以实现肿瘤治疗的新策略——通过抑制线粒体功能来干扰氧化磷酸化，将原本用于葡萄糖代谢的葡萄糖和氧气重新分配给葡萄糖氧化酶(GOx)用于酶促催化，从而使GOx产生更多的活性氧杀伤肿瘤细胞。

题目：

Reallocating Cell Respiration Substrates for Cancer Therapy Using a Metabolism Regulator with an Intermembrane-Translocatable Accessory

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.0

DOI：10.1002/adfm.202213636

结论与意义:

研究人员设计了一种基于脂质体的细胞代谢调节器(ATO/GOx PLP)，该调节器负载有葡萄糖氧化酶(GOx)和线粒体呼吸抑制剂ATO，并配备可被细胞膜触发实现膜间穿梭的开关(PpIX)，从而在纳米载体跨越细胞膜的过程中实现质膜响应的药物胞内释放。该调节器能够通过调节肿瘤细胞代谢，将肿瘤生长所需的营养底物转变为肿瘤杀伤的燃料，在制造肿瘤能量缺口的同时促进活性氧抗癌进程，实现以子之矛攻子之盾的双重抗肿瘤效果。将该策略与其他治疗方法相结合可能为实现增强的抗癌结果提供新的思路。

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实验结果图：

葡萄糖氧化酶(GOD)活性检测试剂盒

线粒体呼吸链复合体Ⅲ/CoQ-

细胞色素C还原酶活性检测试剂盒

大连理工大学韩璐璐教授、贾凌云教授团队通过组装亚稳态胶体设计了细菌诱导的包封策略，并将其用于提高益生菌的口服生物利用度。

题目：

Bacteria-Induced Colloidal Encapsulation for Probiotic Oral Delivery

期刊：ACS Nano

IF：17.1

DOI：10.1021/acsnano.3c00600

结论与意义:

研究人员发现，致密、厚且带正电荷的NTc外壳能够使得囊化的益生菌对模拟胃液表现出强大的抵抗力，存活率高达19%，比商用的肠溶材料L100高出7500倍。此外，由于主-客体相互作用具有动态非共价和自适应等性质，因此NTc外壳层能够支持封装的EcN实现与裸EcN相当的增殖效率。体内外实验结果表明，NTc包封的益生菌具有持久的肠道粘附性和增殖活性、增强的口服生物利用度和良好的口服生物安全性，能够在结肠炎小鼠模型中产生良好的治疗效果。综上所述，这种由细菌诱导的胶体包封策略可以被拓展用于多种微生物，以构建用于治疗多种疾病的口服生物制剂。

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实验结果图：

Mouse IL-6 ELISA Kit

Mouse IFN-γ ELISA Kit

Mouse TNF-α ELISA Kit

北京大学叶敏教授、梁磊副教授团队基于前期设计的UGT1A1荧光探针UPr1，通过协同修饰策略，在酰胺上引入刚性丙基吗啉基团，并在1,8-萘酰亚胺骨架的4’-苯氧基旁引入甲氧基，进而得到了UGT1A10特异性荧光探针UPr6。

题目：

Collaborative modification strategy to develop a highly selective fluorescent probe for human UDP-glucuronosyltransferase 1A10

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：15.1

DOI：10.1016/j.cej.2023.142382

结论与意义:

研究人员基于UPr6优异的荧光属性，建立了可视化方法来评估活细胞、大鼠组织和斑马鱼中UGT1A10的功能，并从中草药化合物库中筛选得到两种天然的UGT1A效抑制剂EUC(IC₅₀= 0.47 μM)和DAP(IC₅₀= 0.32 μM)，且该抑制剂能够显著提高耐药细胞系HCT-116/CPT-11对CPT-11的敏感性。本研究为合理设计特异性UGT亚型荧光探针建立了可行的策略。

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实验结果图：

Lyso-Tracker Red（溶酶体红色荧光探针）

青岛大学崔玉课题组揭示了ACSL4通过调节VGLL4表达和脂质代谢来促进小胶质细胞介导的神经炎症的新作用。

题目：

ACSL4 promotes microglia-mediated neuroinflammation by regulating lipid metabolism and VGLL4 expression

期刊：Brain Behavior and Immunity

IF：15.1

DOI：10.1016/j.bbi.2023.02.012

结论与意义:

研究人员结合转录组学、脂质组学、基因手段、免疫生化等实验研究发现LPS刺激后ACSL4的表达上调，敲低ACSL4会减少促炎细胞因子的产生。结合体内和体外实验，研究人员发现ACSL4是一种新型调节因子，通过调节转录辅助因子VGLL4的表达和降低脂质代谢率来促进细胞因子的产生。此外，敲低ACSL4在体内减弱了LPS诱导的神经炎症。针对ACSL4表达的干预可能是帕金森病或其他涉及神经炎症的神经疾病的潜在治疗方法。

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实验结果图：

抗荧光衰减封片剂（含DAPI）

哈尔滨工程大学杨飘萍教授、盖世丽教授团队精心设计了一种线粒体靶向、缺陷工程化、多酶活性增强的AFCT纳米酶，作为肿瘤微环境可激活的光疗剂，可通过“电子传输链(ETC)干扰和协同辅助治疗”实现抗肿瘤治疗。

题目：

“Electron Transport Chain Interference” Strategy of Amplified Mild-Photothermal Therapy and Defect-Engineered Multi-Enzymatic Activities for Synergistic Tuor-Personalized Suppression

期刊：

Journal of the American Chemical Society

IF：15.0

DOI：10.1021/jacs.2c09608

结论与意义:

研究人员用（4-羧基丁基）三苯基溴化鏻(TPP)分子修饰中空介孔Fe-掺杂的CeO₂(Fe-CeOv)纳米酶，然后加载2、2′-氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS，一种POD底物）来开发线粒体靶向AFCT纳米酶，其具有TME激活的协同凋亡/铁蛋白诱导能力。在H2O2和温和酸性的双重刺激下，AFCT纳米酶的类过氧化物酶活性不仅催化产生·OH，而且还可将负载的ABTS转化为具有强近红外吸收的氧化形式，从而解锁其光热和光声成像性能。AFCT展现的类NADH过氧化物酶活性可介导NADH的耗竭，从而使热休克蛋白的表达减少，并限制ATP供应，最终大大减轻肿瘤细胞的耐热性。同时，积累的·OH可以促进肿瘤细胞的凋亡和铁死亡，与TME激活的轻度PTT相结合，产生协同治疗效果。该研究对实现具有多类酶催化性质的纳米生物材料的设计制备、肿瘤光热治疗疗效提升等医学领域内的应用具有重要的指导意义。

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实验结果图：

还原型谷胱甘肽(GSH)含量检测试剂盒

国家纳米科学中心赵宇亮院士、王浩研究员团队构建了一种双特异性纳米糖肽(bsGP)，可同时靶向肿瘤相关巨噬细胞上的CD206受体和肿瘤细胞上的CXCR4受体，进而促进T细胞的招募和浸润，克服了肿瘤免疫抑制微环境，有效的抑制肿瘤的复发。bsGP(CD206×CXCR4)在多细胞时间和空间组织方面表现出巨大的优势，将为抑制肿瘤复发提供具有多种生物医学应用的治疗策略。

题目：

A bispecific glycopeptide spatiotemporally regulates tumor microenvironment for inhibiting bladder cancer recurrence

期刊：Science AdvancesSociety

IF：13.6

DOI：10.1126/sciadv.abq8225

结论与意义:

研究人员构建的bsGP可将M2型肿瘤相关巨噬细胞重极化为抗肿瘤M1型肿瘤相关巨噬细胞，招募细胞毒性T细胞。与此同时，bsGP被肿瘤微环境中高表达的MMP-2酶剪切，靶向CXCR4的残基进一步组装形成纳米纤维结构，长效抑制CXCR4下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的侵袭，降低肿瘤微环境的基质屏障，促进T细胞浸润。通过对肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞的时空调控，实现了以肿瘤细胞为中心的，肿瘤相关巨噬细胞和T细胞的空间重定向分布，克服了肿瘤免疫抑制微环境。在原位膀胱癌小鼠模型中，与临床上应用多西环素（复发率：89%）和卡介苗（复发率：78%）相比，bsGP将肿瘤术后复发率降低至22%。本研究证明了体内自组装纳米技术为下一代双特异性抗体的开发提供了新的思路。

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实验结果图：

4',6-二脒基-2-苯基吲哚 DAPI

D-虫荧光素钠盐