结核病的危害

2014年5月，世界卫生大会审议通过世卫组织的“END TB”（终结结核病）战略。该战略提出了在2015年的基础上到2035年使死亡人数减少95%并使结核病发病率下降90%的目标。

根据2020年WHO发布的全球结核病报告显示，结核病作为致死率最高的十种疾病之一，在2019年全球新发结核病患者数达到约996万，我国新发患者数达到83.3万，现存活动性肺结核的患者约有600万人，其中全球结核潜伏感染人群接近20亿，造成全球约140万患者的死亡^［1］。2019年，我国结核病发病率为58/10万人。值得注意的是，在2019年感染结核病的人群中，87%是来自全球30个结核病高负担国家，而占三分之二的患者来自8个国家，包括中国（8.4%，第三位）^［2］。

结核病的临床症状^[3-4]

结核病是慢性传染性疾病，其临床症状多种多样，轻重不等，结核病的症状和其他疾病一样大多是非特异性的。

全身症状

部分结核病患者或在结核病早期没有明显症状或仅有轻微症状，一般全身症状比局部症状出现得早一些，早期比较轻微，不容易发现。全身症状包括：

A. 乏力、倦怠、全身不适较常见，容易烦躁，可出现心悸、食欲减退、体重下降、女性患者可出现月经不正常等；

B. 发热：是肺结核常见的早期症状之一，多见于下午或者傍晚，第二天早晨降至正常，多数表现为低热，温度在38℃以下，也有少部分患者出现高热，是由于病灶扩散速度快或者病情进展快，发热明显，可达39-40℃；

C. 盗汗：也多发生在重症患者，入睡后出汗，醒来后出汗停止，严重者衣服均湿透；

D. 其他全身症状如食欲不振，消瘦和体重减轻，女性可出现月经不调或者闭经等。

局部症状

结核病随着发生的部位不同，局部症状也不一样。

Q:上述提到的全身症状和及局部症状是不是都是结核？

A: 当然不是，**、*痰和发热等其他临床症状也可能是其他系统疾病所致，临床上也会常常发现“同症异病”或“同病异症”的现象。所以，当出现上述症状时应该及时就医，排查是否结核导致。

结核病的筛查手段^[3-4]

肺结核的诊断是以病原学（包括细菌学、分子生物学）检测为主，结合流行病史、临床表现、胸部影像、相关辅助检测（γ-干扰素释放试验）及鉴别诊断等，进行综合分析做出判断。

影像学检查

医学影像学已成为结核病尤其是肺结核诊断不可缺少的重要方法。病灶形态分析是结核病影像学诊断与鉴别诊断的重要方法，CT增强扫描是病灶形态学诊断的重要补充方法，MRI既是形态学诊断也是分子影像诊断的重要技术，正电子发射计算机体层摄影术－计算机体层摄影术(PET－CT)是重要的分子影像学诊断技术,在结核病的鉴别诊断和结核病灶活动性的评价方面具有重要意义。

细菌学检查

• 涂片显微镜检查：临床标本涂片染色后显微镜下直接寻找、观察病原菌，是结核诊断和发现传染源的主要手段。

· 分枝杆菌培养和菌种鉴定：在人工培养基分离菌落，或检测分枝杆菌生长的代谢产物来检测目标病原菌，是结核诊断的金标准。

分子生物学检查

结核分枝杆菌核酸检测：通过分子扩增手段检测临床标本中特异性的靶标，从而检测是否存在分枝杆菌。该方法灵敏度高、特异性强，快速，一天内即可获得检测结果。（如迪澳生物DeFast.TB®）

病理学检查

• 常规病理学诊断方法：大体观察、组织学观察（HE染色）、细胞学检查
• 免疫组织化学法：利用抗原-抗体的特异性结合反应原理，以抗原或抗体来检测和定位组织中的目标蛋白的一种技术。

免疫学检查

· 结核菌素皮肤实验（TST）：感染过结核杆菌的机体，会产生相应的致敏T淋巴细胞，当注入微量结核菌素皮试液时，72小时观察反应结果，以硬结纵横记录反应范围，以平均直径判断反应强度。从而判断是否感染结核杆菌。

· γ-干扰素释放试验（IGRA）：使用ELISA/ELISPOT（酶联免疫吸附/酶联免疫斑点）方法定量检测全血/外周血单核细胞在结核菌特异性抗原刺激下 γ-干扰素释放的水平，用于判断结核分枝杆菌感染，用于结核病的辅助诊断（如迪澳生物SPOTest®/DeFine.TB®）。

· 结核分枝杆菌抗体检测：定性测定人体血清中的特异性结核抗体，适用于结核病的辅助诊断。

DeFine.TB®结核病辅助诊断和鉴别诊断的优选方案

结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ和IL-2）检测试剂是“十三五”国家科技重大专项传染病防治专项成果转化产品，目前国内已获批上市。该试剂盒选取了存在于结核分枝杆菌，但在卡介苗和大多数非结核分枝杆菌中普遍缺失的RD1区和RD2区编码的ESAT-6、CFP-10、Rv1985c蛋白，应用基因工程技术将其表达成为融合蛋白（ESAT-6-CFP-10-Rv1985c）。在检测时，将人外周血单个核细胞从全血样本中分离出来 ，消除血液本底干扰因素，通过计数单个核细胞数量，排除人群中免疫细胞数量的个体差异影响。将定量的单个核细胞与融合蛋白ESAT-6-CFP-10-Rv1985c在细胞培养板上共培养，结核特异性 T 细胞由于记忆反应而分泌γ-干扰素及白细胞介素-2因子，再利用双抗体夹心酶联免疫法，检测培养上清中的γ-干扰素、白细胞介素-2的浓度，来判断其是否存在结核分枝杆菌特异性的细胞免疫反应。用于结核病的辅助诊断，能够及时发现活动性结核患者，同时对于潜伏感染患者能够进行及时、准确的排筛。

"双因子“检测临床应用的价值

· 发现更多的活动性结核患者

· 病原学阴性结核病的辅助诊断

· 用于免疫抑制剂用药前结核感染的排查

· 健康及高危人群结核病的筛查

· 肺外结核病的辅助诊断

· 非结核病的鉴别诊断

· 治疗过程中结核病活化状态风险预测

送检注意事项

结果解读：双阳结果“警示活动性结核病”

参考文献：

[1] World Health Organization.Global tuberculosis report 2020[R]. Geneva: WHO,2020.

[2] 张慧，赵雁林等.2015-2019年全国肺结核报告发病情况分析.中国防痨杂志2021年2月第43卷第2期.Chin J Antituberc,February 2021,Vol,43,No.2.

[3] 唐神结，高文 . 临床结核病学（第二版）. 北京：人民卫生出版社，2019：ISBN 987-7-117-28404-2

[4] 唐神结，李亮，高文，许绍发 . 中国结核年鉴（2018）.北京：人民卫生出版社，2019：ISBN 978-7-117-28470-7